La Historia del Ibutamoren (MK-677)
El desarrollo original del Ibutamoren se enmarca en un esfuerzo más amplio de la industria farmacéutica por encontrar compuestos capaces de estimular la secreción de la hormona del crecimiento (GH) de manera segura y efectiva. A diferencia de la administración directa de GH exógena, que puede ser costosa y presentar efectos secundarios, los secretagogos de la hormona del crecimiento (GHS) buscan potenciar la producción natural del cuerpo.
Principios de los años 90: La investigación se centró en moléculas no peptídicas que pudieran administrarse por vía oral y que actuaran sobre el receptor de secretagogos de la hormona del crecimiento (GHS-R), también conocido como el receptor de la grelina. La grelina, una hormona peptídica descubierta en 1999, es el ligando endógeno natural de este receptor y juega un papel crucial en la regulación del apetito y la liberación de GH. Sin embargo, el receptor GHS-R ya se conocía antes del descubrimiento de la grelina, y se estaban desarrollando compuestos sintéticos que interactuaban con él.
Merck & Co. y el Desarrollo de MK-677: El Ibutamoren (MK-677) fue desarrollado por Merck & Co. a mediados de la década de 1990. Los primeros estudios y patentes que describen el compuesto y sus efectos datan de esta época.
Nombre y Patente Original: "Ibutamoren" es el Nombre Común Internacional (DCI), mientras que "MK-677" fue el código de desarrollo interno de Merck. Las patentes fundamentales que cubrían el compuesto químico MK-677 fueron solicitadas por Merck & Co. en este periodo. Dada la vida útil estándar de las patentes (aproximadamente 20 años desde la solicitud), es muy probable que estas patentes originales sobre la molécula en sí hayan expirado en la actualidad.
El objetivo principal de Merck era crear un tratamiento oral para condiciones asociadas con la deficiencia de hormona del crecimiento, como en niños con baja estatura o en adultos mayores con fragilidad y pérdida de masa muscular (sarcopenia).
Publicaciones Iniciales: Investigaciones publicadas a partir de 1995 y 1996 comenzaron a detallar la farmacología del MK-677, demostrando su capacidad para estimular la liberación de GH y, consecuentemente, aumentar los niveles de IGF-1 (Factor de Crecimiento Insulínico tipo 1), un mediador clave de los efectos de la GH.
Mecanismo de Acción: Mimetizando a la Grelina
El MK-677 es un agonista selectivo y potente del receptor de secretagogos de la hormona del crecimiento (GHS-R1a). Actúa como un mimético de la grelina, uniéndose a este receptor en la glándula pituitaria y el hipotálamo. Esta unión desencadena una cascada de señalización que resulta en un aumento de la liberación de pulsos de hormona del crecimiento.
A diferencia de otros secretagogos que pueden afectar los niveles de cortisol (como algunos péptidos liberadores de GH o GHRH), el MK-677 demostró en estudios iniciales una selectividad notable, estimulando la GH con un impacto mínimo o nulo sobre otras hormonas pituitarias como el cortisol, la prolactina o la hormona tiroidea.
Estudios Clínicos: Explorando el Potencial Terapéutico
Una vez demostrada su eficacia preclínica, el MK-677 avanzó a ensayos clínicos en humanos para diversas indicaciones:
Deficiencia de Hormona del Crecimiento en Niños: Se investigó como una alternativa oral a las inyecciones de GH. Aunque mostró aumentos en GH e IGF-1, su desarrollo para esta indicación no progresó hasta la aprobación final.
Fragilidad y Sarcopenia en Adultos Mayores: Esta fue una de las áreas de mayor interés. Varios estudios evaluaron el efecto del MK-677 en la composición corporal, la fuerza muscular y la densidad mineral ósea en personas mayores.
Resultados Prometedores: Se observaron aumentos en la masa magra y mejoras en algunos marcadores de la función física y la densidad ósea. Por ejemplo, un estudio publicado en el Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism en 1998 (Smith et al.) mostró que el MK-677 revertía la disminución relacionada con la dieta de la secreción de GH y los niveles de IGF-1. Otro estudio en hombres obesos (Murphy et al., 1998) también mostró aumentos significativos en GH e IGF-1 y cambios en la composición corporal.
Estudio en Fractura de Cadera: Un importante estudio multicéntrico investigó el MK-677 en pacientes mayores que se recuperaban de una fractura de cadera. El objetivo era ver si el aumento de GH e IGF-1 podía mejorar la recuperación funcional y la densidad ósea. Si bien se observaron aumentos en la masa magra y una tendencia a mejorar la marcha, el estudio fue terminado prematuramente en 2008, en parte debido a preocupaciones sobre un aumento en la incidencia de insuficiencia cardíaca congestiva en un subgrupo de pacientes, aunque la causalidad directa no fue concluyentemente establecida y sigue siendo un punto de debate. Este evento marcó un punto de inflexión en el desarrollo clínico del MK-677 para esta población.
Catabolismo y Desgaste Muscular: Se exploró su uso en condiciones de catabolismo, como en pacientes con dietas restrictivas en calorías o en aquellos con enfermedades crónicas que causan pérdida de masa muscular.
Trastornos del Sueño: Dado que la GH se libera principalmente durante el sueño profundo, y el MK-677 puede mejorar la calidad del sueño (particularmente la fase REM y el sueño de ondas lentas), se investigó su potencial en este ámbito.
Efectos Secundarios y Preocupaciones
A lo largo de los estudios, se identificaron varios efectos secundarios asociados con el MK-677, muchos de los cuales son consistentes con niveles elevados de hormona del crecimiento:
Aumento del apetito (debido a su acción similar a la grelina).
Retención de líquidos leve (edema periférico).
Dolor muscular y articular.
Letargo o somnolencia.
Aumento de los niveles de glucosa en sangre y disminución de la sensibilidad a la insulina, especialmente en individuos predispuestos o con dosis más altas y uso prolongado. Esta es una preocupación significativa, ya que podría aumentar el riesgo de diabetes tipo 2.
Cambio de Rumbo: Del Desarrollo Farmacéutico al Mercado Gris
A pesar de los resultados prometedores en ciertas áreas, el desarrollo clínico formal del MK-677 por parte de Merck y otras compañías farmacéuticas para indicaciones específicas se ralentizó o se detuvo. Durante su desarrollo, se consideraron nombres comerciales como "Oratrope" (posiblemente por Merck) y "Crescendo". Sin embargo, como el MK-677 nunca recibió la aprobación de agencias reguladoras como la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.) ni de la EMA (Agencia Europea de Medicamentos) para ninguna indicación médica, ninguno de estos nombres se estableció como una marca comercial activa y reconocida para un producto farmacéutico aprobado legalmente.
Las razones para la interrupción del desarrollo formal son multifactoriales, incluyendo:
La terminación del estudio en pacientes con fractura de cadera.
Preocupaciones sobre los efectos a largo plazo, especialmente en relación con la sensibilidad a la insulina.
El alto coste y la complejidad de llevar un nuevo medicamento al mercado, especialmente para condiciones como la fragilidad en ancianos.
Como resultado, el MK-677 nunca fue comercializado oficialmente como un medicamento. No obstante, la información sobre sus efectos anabólicos y de mejora de la composición corporal, junto con su disponibilidad oral, lo hizo atractivo para comunidades fuera del ámbito médico:
Culturismo y Mejora del Rendimiento: A partir de la década de 2000 y con mayor intensidad en la de 2010, el MK-677 comenzó a ganar popularidad en el mundo del culturismo y entre atletas que buscaban aumentar la masa muscular, mejorar la recuperación y reducir la grasa corporal. Se comercializa a menudo como un SARM (Modulador Selectivo del Receptor de Andrógenos), aunque técnicamente no lo es, ya que no actúa sobre los receptores de andrógenos.
Anti-envejecimiento: La idea de que el aumento de los niveles de GH podría revertir algunos aspectos del envejecimiento también atrajo a usuarios en este campo.
Esta demanda llevó a la proliferación de empresas que venden MK-677 como "químico de investigación" o "no para consumo humano", operando en una zona gris regulatoria. La calidad y pureza de estos productos pueden variar significativamente, lo que añade un riesgo adicional para los consumidores.
Estatus Regulatorio y Controversia Actual (Hasta 2024-2025)
No Aprobado para Uso Médico: El Ibutamoren (MK-677) no está aprobado como medicamento en ningún país. Los términos "Ibutamoren" y "MK-677" son hoy comúnmente utilizados en el mercado de investigación y suplementos no regulados, sin corresponder a un nombre comercial de un fármaco aprobado.
Prohibido por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA): La AMA incluye el MK-677 en su lista de sustancias prohibidas en todo momento para los atletas, dentro de la categoría S2 (Hormonas Peptídicas, Factores de Crecimiento, Sustancias Relacionadas y Miméticos). Esto se debe a su potencial para mejorar el rendimiento y sus efectos anabólicos.
Venta como "Químico de Investigación": A pesar de su prohibición en el deporte y la falta de aprobación médica, el MK-677 sigue estando ampliamente disponible para su compra en línea, a menudo con exenciones de responsabilidad que indican que es solo para fines de investigación.
Perspectivas Futuras y Patentes en Desarrollo
Si bien el desarrollo farmacéutico formal del MK-677 por parte de Merck para las indicaciones originales parece haberse estancado y sus patentes originales sobre el compuesto probablemente han expirado, la investigación sobre secretagogos de la hormona del crecimiento y moduladores del receptor de grelina continúa.
Compañías como Lumos Pharma están actualmente investigando el ibutamoren (bajo su designación LUM-201) para indicaciones específicas, como la deficiencia de la hormona del crecimiento pediátrica. Estas entidades podrían poseer patentes más recientes o estar en proceso de obtenerlas para usos terapéuticos específicos, formulaciones particulares o métodos de fabricación del ibutamoren. Estas patentes secundarias protegerían estas nuevas aplicaciones o formulaciones, aunque la patente original del compuesto base haya caducado.
Es posible que futuras investigaciones puedan identificar subpoblaciones específicas que podrían beneficiarse de compuestos como el MK-677 bajo supervisión médica, o que se desarrollen nuevos análogos con perfiles de seguridad y eficacia mejorados.
No obstante, en la actualidad, la historia del Ibutamoren es un claro ejemplo de cómo un compuesto prometedor en el laboratorio puede seguir una trayectoria compleja, donde su uso no médico y las controversias regulatorias eclipsan, en gran medida, su potencial terapéutico original. La narrativa del MK-677 subraya la importancia de la investigación rigurosa, la supervisión regulatoria y la educación pública sobre los riesgos y beneficios de las sustancias que alteran la fisiología humana.